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    公开号:WO1992007082A1
    申请号:PCT/JP1991/001033
    申请日:1991-08-01
    公开日:1992-04-30
    发明作者:Akinobu Matsuyama；Yoshinori Kobayashi
    申请人:Daicel Chemical Industries, Ltd.；
    IPC主号:C12P41-00
    专利说明:
    [0001] 明 細 光学活性 1, 3—ブタ ンジオールの製法
    [0002] 〔産業上の利用分野〕
    [0003] 本発明は光学活性 1, 3—ブタ ンジオールの製法に関する。 更に 詳しく は、 1，3—ブタ ンジオールのェナ ンチォマー混合物に特定 の微生物、 或いはその処理物を作用させ、 残存する光学活性 1，3 —ブタ ンジオールを採取することを特徴とする光学活性 1, 3—ブ タ ンジオールの製法に関する。
    [0004] 光学活性 1, 3—ブタンジオールは種々の医薬品、 例えば抗生物 質等の重要合成原料である。
    [0005] テネム、 力ルバぺネ厶系抗生物質の中間原料であるァゼチジノ ン誘導体の合成原料として、 又種々の医薬、 農薬の合成原料であ
    [0006] 〔従来の技術〕
    [0007] 従来、 光学活性 1，3—ブタ ンジオールを製造する方法としては、
    [0008] (1)化学的に合成されたラセミ体の 1，3—ブタ ンジオールを光学分 割剤を用いて光学分割する方法 （特開昭 61— 191631号公報） や、
    [0009] (2)光学活性化合物で処理したラネーニッケル触媒を用いて 4 一 ヒ ドロキシ一 2 —ブタノ ンから不斉合成する方法 （特開昭 58— 2041 87号公報及び Bu l l . Chem. So Jpn. , 53, 1356-1360 ( 1980) ) 等が知られている。 しかし、 （1)、 （2)とも高価な光学分割剤、 触媒 を用いねばならないこと、 （2)は光学純度が低いこと等の欠点があ る為、 経済的に優れ、 且つ、 簡便な手段で光学純度の高い光学活 性 1， 3—ブタ ンジオールを得る方法の確立が望まれている。
    [0010] 他に微生物を用いた光学活性 1， 3—ブタ ンジオールの製法とし て、 E P出願 8 9— 9 0 5 1 8 5及び U S出願 4 4 9 9 2 9に对 応する WO 8 9 Z 1 0 4 1 0や、 Levene and に Walti の J. Biol.
    [0011] Chem. , 94(1931) P. A. p 361- 366や Carl Neuberg and Elisabeth Kub の Biochem. Z.， 92(1918) P 96-110 がある。
    [0012] 特開平 3— 3 1 6 8 4は、 ある種の微生物による不斉還元法に よる光学活性 1,3—ブタ ンジオールの製造方法を記載している。 〔発明の開示〕
    [0013] 本発明者らは経済的に優れ、 かつ簡便な方法で、 光学純度の高 い光学活性 1,3—ブタ ンジオールを得る方法として微生物を作用 させる方法に着目しこの目的に適した微生物を検索した結果、 ク ラビスポラ （Clavispora)属、 クロ ッケラ （Kloeckera) 属、 シゾブ ラス トスポ リオン（Schizoblastosporion) 属に属する微生物群か ら選ばれた微生物が 1，3—ブタ ンジオールのェナンチォマー混合 物に作用し、 （R)— 1，3 —ブタ ンジオールを残存させること、 及 びエレマスカス (Eremascus) 属、 シ ンゴスポラ (Syr i ngospora) 属、 スポロノヽ。シィデ レミ 了 (Sporopachydermia)属、 、ジコ、'ァスカス (Zygoascus) 属、 ジゴジマ（Zygozyma)属に属する微生物群から選 ばれた微生物が 1， 3—ブタ ンジオールのェナンチォマー混合物に 作用し、 （S)— 1，3 —ブタ ンジオールを残存させることを見出し、 本発明を完成したものである。
    [0014] 本発明に使用する微生物としては、 クラビスポラ （Clavispora) 属、 ク nッケラ （Kloeckera) 属、 シゾブラス トスポ リ オ ン
    [0015] (Schizoblastosporion) 属に属する微生物群から選ばれた微生物 で、 1,3 —ブタ ンジオールのェナ ンチォマー混合物に作用し、 （R) -1,3 —ブタ ンジオールを残存させうる能力を有する微生物、 或 ヽはエレマスカス （Eremascus)属、 シ ) ンコ、、スポラ (Syr i ngospora) 属、 スポロノ、0シィデ レミ ア (Sporopachydermia)属、 ジゴ了スカス (Zygoascus) 属、 ジゴジマ（Zygozyma)属に属する微生物群から選 ばれた微生物で、 1， 3—ブタ ンジオールのェナンチォマ一混合物 に作用し、 （S)— 1， 3 —ブタ ンジオールを残存させうる能力を有 する微生物であればいずれも使用可能である。
    [0016] 具体的には 1,3—ブタ ンジオールのェナンチォマ一混合物に作 用し、 （R)— 1,3 —ブタ ンジオールを残存させうる能力を有する 微生物としては、 クラビスボラ · ルシタ二ヱ一（Clavispora lusitaniae) IF0 1019 、 ク ロ ッケラ · アフ リ カ一ナ （Kloeckera africana) IF0 0869 、 シゾブラス トスポ リ オ ン · コバヤ シ
    [0017] (Schizoblastosporion kobayas i i) I F0 164 等を挙げることがで さる。
    [0018] また 1， 3 —ブタ ンジオールのェナンチ才マ一混合物に作用し、 (S)-l, 3 —ブタンジオールを残存させうる能力を有する微生物 としては、 エレマスカス · フ エ リ ティ リ ス （Eremascus fertilis) IFO 0691、 シ リ ンゴスボラ · ク ラ ウセニイ （Syr i ngospora
    [0019] claussenii) IF0 0759 、 スポロバシイデルミア · ラクタティボラ (Sporopachydermia lactat i vora) I F0 1867、 ジゴァスカス · ヘレ 二カス （Zygoascus el lenicus) IF0 1575、 ジゴジマ * ォ リ ゴフ ァ ガ（Zygozyma ol igophaga) IFO 10360等を挙げることできる。
    [0020] これらの微生物は、 野生株、 変異株、 又は細胞融合もしくは遺 伝子操作法などの遺伝的手法により誘導される組み替え株等、 い ずれの株でも好適に用いることができる。
    [0021] 尚、 I F0 審号の付された微生物は、 （財） 醱酵研究所（I F0) 発 行の L i s t o f C u l t u r es, 第 8版， 第 1巻 （1988) に記載されてお り、 該 I F0 から入手することができる。
    [0022] 本発明に用いる微生物を培養する為の培地はその微生物が増殖 し得るものであれば特に制限はない。 例えば、 炭素源としては、 上記微生物が利用可能であればいずれも使用でき、 具体的には、 グルコース、 フルク トース、 シュクロース、 デキス ト リ ン等の糖 類、 ソルビ トール、 エタノール、 グリセロール等のアルコール類、 フマール酸、 クェン酸、 酢酸、 プロピオン酸等の有機酸類及びそ の塩類、 パラフィ ン等の炭化水素類等或いはこれらの混合物を使 用することができる。 窒素源としては例えば、 塩化アンモニゥ厶、 硫酸アンモニゥ厶、 リ ン酸アンモニゥ厶等の無機酸のアンモニゥ ム塩、 フマル酸アンモニゥム、 クェン酸アンモニゥム等の有機酸 のアンモニゥ厶埴、 肉エキス、 酵母エキス、 コーンスティープリ カー、 カゼィ ン加水分解物、 尿素等の無機有機舍窒素化合物、 或 いはこれらの混合物を使用することができる。 他に無機塩、 微量 金属塩、 ビタ ミ ン類等、 通常の培養に用いられる栄養源を適宜、 混合して用いることができる。 また必要に応じて微生物の増殖を 促進する因子、 本発明の目的化合物の生成能力を高める因子、 あ るいは培地の P H保持に有効な物質も添加できる。
    [0023] 培養方法としては培地 P Hは 3. 0〜9. 5 、 好ましくは 4〜 8、 培 養温度は 20〜45 ：、 好ましくは 25〜37でで、 嫌気的或いは好気的 に、 その微生物の生育に適した条件下 5〜120 時間、 好ましくは 12〜72時間程度培養する。 1，3—ブタ ンジオールのェナンチォマー混合物から光学活性な 1, 3—ブタ ンジオールを生成させる方法としては、 培養液をその まま用い該培養液に 1, 3—ブタ ンジオールのェナンチォマー混合 物を添加する方法、 遠心分離等により、 菌体を分離し、 これをそ のまま、 或いは、 洗浄した後、 緩衝液、 水等に再懸濁したものに、 1, 3 —ブタ ンジオールのェナンチォマー混合物を添加し反応させ る方法等がある。 この反応の際、 グルコース、 シュクロース等の 炭素源をエネルギー源として添加したほうが良い場合もある。 ま た、 菌体は生菌体のままでも良いし、 菌体破砕物、 ァセ ト ン処理、 凍結乾燥等の処理をほどこしたものでも良い。 また、 これらの菌 体或いは、 菌体処理物を、 例えば、 ポリアク リルアミ ドゲル法、 含硫多糖ゲル法 （カラギーナンゲル法等） 、 アルギン酸ゲル法、 寒天ゲル法等の公知の方法で固定化して用いることもできる。 更 に、 菌体処理物から、 公知の方法を組み合わせて精製取得した酵 素も使用できる。
    [0024] 1, 3—ブタ ンジオールのェナンチォマー混合物はそのまま、 或 いは、 水に溶解し、 又は反応に影響を与えないような有機溶媒に 溶解したり、 界面活性剤等に分散させたり して、 反応始めから一 括に或いは分割して添加しても良い。
    [0025] 反応は pH 3〜； 10、 好ましく は P H 5〜 9の範囲で温度は 10〜60 t：、 好ましく は 20〜40 tの範囲で、 1〜120 時間程度、 撹拌下あるい は静置下で行う。 反応時間を長くすると 1, 3—ブタ ンジオールの 残存量は減少するが、 光学純度の高い光学活性 1, 3—ブタ ンジォ ールを得ることが可能である。 基質の使用濃度は特に制限されな いが、 0. 1 〜10%程度が好ましい。 反応によって残存生成した光学活性 1， 3—ブタ ンジオールの採 取は反応液から直接或いは菌体分離後、 有機溶媒による抽出、 蒸 留、 カラムクロマ トグラフィ一等の通常の精製方法を用いれば容 易に行うことができる。
    [0026] さらに本発明者らは経済的に優れ、 且つ簡便な方法で、 光学純 度の高い光学活性 1, 3—ブタンジオールを得る方法として微生物 を作用させる方法に着目し、 この目的に適した微生物を検索した 結果、 ロ ドコ ッカス（Rhodococcus) 属、 コ、、 レドナ（Gor d ona) 属、 ス ト レプトマイセス（St reptomyces)属に属する微生物群から選ば れた微生物が 1, 3—ブタ ンジオールのェナンチォマー混合物に作 用し、 （R)—1, 3 —ブタンジオールを残存させること、 ロ ドコ ッ カス（Rh odococcus) 属、 ゴルドナ（Gord ona) 属に属する微生物群 から選ばれた微生物が 1， 3—ブタ ンジオールのェナンチォマー混 合物に作用し、 （S)— 1, 3—ブタ ンジオールを残存させることを 見出し、 本発明を完成したものである。
    [0027] 本発明に使用する微生物としては、 ロ ドコ ッカス（Rhodococcus ) 属、 ゴルドナ（Gordona) 属、 ス ト レプトマイセス（St reptorayce s)属に属する微生物群から選ばれた微生物で 1, 3—ブタ ン ^ォー ルのェナンチォマー混合物に作用し、 （R)— 1, 3—ブタ ンシォー ルを残存させうる能力を有する微生物、 或いはロ ドコ ッカス（Rho dococcus) 属、 ゴルドナ（Gor nna) 属に属する微生物群から選ば れた徴生物で、 1, 3—ブタ ン オールのェナンチォマー混合物に 作用し、 （S) - 1， 3—ブタンジオールを残存させうる能力を有す る微生物であればいずれも使用可能である。
    [0028] 具体的には 1, 3—ブタ ンジオールのェナンチォマ一混合物に作 用し、 （R)— 1, 3—ブタ ンジオールを残存させうる能力を有する 微生物としては、 ロ ドコ ッカス · エ リ ス口ポ リ ス （Rhodococcus erythropolis)DSM 43200, JCM 2893、 ロ ドコ ッ カス . ラルブロぺ ルチ ンクタス (Rhodococcus rubropert inctus) DSM 43346、 ロ ドコ ッ カス · 口 ドク 口 ウス (Rhodococcus rhodochrous) JCM 2157 、 口 ドコ ッカス · ェクイ （Rhodococcus equi) JCM 1311、 ゴルドナ ' ブ ロ ンチア リ ス （Gordona bronchial is) JCM 3198 、 ス ト レプ ト マイ セス · ネ ト ロブシス （Streptomyces netropsis) HUT 6068等を挙げ ることができる。 また 1, 3—ブタンジオールのェナンチォマ一混 合物に作用し、 （S) — 1, 3—ブタ ンジオールを残存させうる能力 を有する微生物としては、 ロ ドコ ッカス · ロ ドクロウス
    [0029] (Rhodococcus rhodochrous) DSM 43273、 ロ ドコ ッ カス · ェ リ ス口 ポ リ ス （Rhodococcus erythropol is) DSM 43274 、 ロ ドコ ッ カス · ロゼウス （Rhodococcus roseus) JCM 2158、 コ、、 レ ドナ · スプチ (Gordona sputi) JCM 3228 等を挙げることができる。
    [0030] これらの微生物は、 野性株、 変異株、 又は細胞融合もしくは遺 伝子操作法などの遺伝的手法により誘導される組み替え株など、 いずれの株でも好適に用いることができる。
    [0031] 尚、 J CM番号の付された微生物は、 理化学研究所微生物系保 存施設発行の微生物株カタログ第 4版 （1989年） に記載されてお り、 該施設から入手することができる。 D S M番号の付された微 生物は Deatsche Sammlung von Mikroorganismen (DSM)発 ίΤの Catalog of strains(1989)に記載されており、 該 D S Mから入手する ことができる。 HU T番号の付された微生物は広島大学工学部発 酵工学教室から入手することができる。 本発明者らは更に不斉還元法による光学活性 1， 3 —ブタ ンジォ —ルの製造方法を鋭意研究した結果、 新たにァグロバクテ リ ウム (Agrobacteriura) 属、 ァソ' ト ノ クタ一（Azotobacter) 属、 ボノレデ テラ （Bordetella)属、 ブレタノ マイセス （Brettanomyces) 属、 デ ッケラ （Dekkera) 属、 エ ン ドマイ セス （Endomyces) 属、 エレマス カス （Eremascus) 属、 エルウ イ ニァ（Erwinia) 属、 フザリ ウム (Fusarium)属、 ゲォ 卜 ！ カム （Geotr ichum)属ヽ ジペレラ (Gibbere - 11a)属、 グロメ レラ （Gloraerella)属、 ゴナ トボ ト リ ウム（Gonao- botryura)属、 タ レブジーラ （Klebsiel la)属、 ミ クロコ ッカス
    [0032] (Micrococcus) 属、 ミ コ ノ クテ ウム (Mycobacterium) 属、 ネ才 サ レ 卜 レャ （Neosartorya) 属、 才才ス 'ポラ （Oospora) 属、 ノヾキソ レン（Pachysolen)属、 ぺシロ ミ セス （Paeci lomyces)属、 パラ コ ッ カス（Paracoccus)属、 プレゥシァ（Preuss ia)属、 サッカロマイセ ス (Saccha-romyces)属、 サッカロ ミ コプシス (Saccharomycops is) 属、 セラチア（Serratia)属、 シ ひ ンゴスポラ （Syr ingospora)属、 スぺ ト リ ア（Spetoria)属、 スポロパシィデ レミ 了 (Sporopac yder- mia)属、 タラ口 ミ セス (Talaromyces) 属、 ウェステ レディケラ (Westerdykella) 属、 ジゴァスカス （Zygoascus) 属、 ジゴジマ (Zygozyma)属に属する微生物が 4— ヒ ドロキシ一 2—ブタノ ンを 不斉還元して （R)— 1,3 —ブタ ンジオールを生成すること、 及び ァシク ロ コニディ ウ厶（Aciculoconidium) 属、 ブレタ ノ マイ セス (Brettanomyces) 属、 ク ラビスポラ (Clav ispora)属、 コ シひオボ ラス （Cochl iobolus)属、 コ ネスポラ （Corynespora) 属、 ダクチ リ ウ厶 （Dactyl ium) 属、 ェ シノ ポ ドスポラ （Echinopodospora) 属、 ェンテ αノ 夕夕一（Enterobacter) 、 ノヽ ミゲラ （Hamigera)員、 へ ルミ ンソスポ リ ゥム（Helminthospor ium)属、 ク ロ ッケラ (Kloecke- ra) 属、 ネク 卜 ひァ（Nectria) 属、 シュート'モナス （Pseudomonas) 属、 フィ ァロセファ ラ （Phialocephala) 属、 ロ ド トルラ （Rhodoto— rula) 属、 サッカロマイセス（Saccharomyces) 属、 ステ ひグマ 卜 マイセス（Sterigmatomyces) 属、 シゾブラス トスポ リオン（Schi- zoblastosporion)属に属する微生物が 4—ヒ ドロキシ一 2—ブタ ノ ンを不斉還元して （S)— 1, 3 —ブタ ンジオールを生成すること を見出し本発明を完成したものである。
    [0033] 本発明に使用しうる微生物としては、 ァグロバクテリ ゥム
    [0034] (Agrobacter ium) 属、 了ソ' 卜 ノ クタ一（Azotobacter) 属、 ボ レデ テラ （Bordetella)属、 ブレタノ マイセス（Brettanomyces) 属、 デ ッケラ （Dekkera) 属、 エン ドマイセス （Endomyces) 属、 エレマス カス（Eremascus) 属、 エルウイニァ（Erw in ia) 属、 フザリ ウム (Fusarium)属、 ゲオ ト ひカム (Geotr lchum)属、 ジべレラ (mobere - 11a)属、 グロメ レラ （Glomerella)属、 ゴナ トボト リウム（Gonato - botryum)属、 クレブジーラ （Klebsiel la)属、 ミ クロコ ッカス
    [0035] (Micrococcus) 属、 ミ コ ノ クテひゥム (Mycobacterium) 属、 ネ才 サクレ ト レャ （Neosartorya) 属、 才才スポラ （Oospora) 属、 ノヽ 'キソ レン (Pachysolen)属、 ぺシロ ミ セス (Paeci lomyces)属、 パラコ ツ カス（Paracoccus)属、 プレゥシァ（Preussia)属、 サッカ マイセ X (Saccharorayces) 属、 サッカロ ミ コプシス (Saccharomycops is) 属、 セラチア（Serratia)属、 シリ ンゴスボラ （Syringospora)属、 スぺ ト リ ア（Spetoria)属、 ス 'ポ口ノヽ。シィデクレミ 了 (Sporopachyder- mia)属、 タラ口 ミ セス（Talaro— myces)属、 ウェステルディケラ (Westerdykel la) 属、 ジゴァスカス（Zygoascus) 属、 ジゴジマ (Zygozyma)属に属する微生物で 4ーヒ ドロキシ一 2—ブタノ ンを 不斉還元して （R)— 1， 3 —ブタ ンジオールを生成する能力を有す る微生物、 或いはァシク ロ コニディ ウム（Aciculoconidium) 属、 ブレタノ マイ セス （Brettanomyces)属、 ク ラ ビスポラ (Clavispora) 属、 uシ 才ボラス （Cochl iobolus)属、 コ ひ ：^スポラ （Corynespo— ra) 属、 ダクチ リ ウム（Dactyl ium) 属、 ェシノ ポ ドスボラ （Ech i - nopodospora)属、 ェンテ σノ クタ一 (Enterobacter)属、 ゾヽミゲラ (Hamigera)属、 へ レミ ンソス 'ポ ゥム （Helminthospori um)属、 ク 口ッケラ （Kloeckera) 属、 ネク ト リア（Nectr ia) 属、 シユードモ ナス （Pseudomonas) 属、 フ ィ ァロセフ ァ ラ （Phialocephala) 属、 π ド トゾレラ (Rhodotorula) 属、 サッカロマイセス (baccharomyces) 属、 ステリグマ トマイセス （Sterigmatomyces) 属、 シゾブラス ト スポ リ オ ン（Schizoblastosporion) 属に属する微生物で 4—ヒ ド 口キシ一 2—ブタノ ンを不斉還元して （S)— 1，3 —ブタンジォー ルを生成する能力のある微生物であればいずれも使用可能である。 具体的には 4—ヒ ドロキ シ一 2—ブタ ノ ンから （R)— 1, 3 —ブ タ ンジオールを生成しうる微生物としては、 ァグロバクテリウム · ラ ； '才ノ クタ ー（Agrobacterium radiobacter) IFO 12664、 了ソ * 卜 ノ、'クタ 一 * クルーコ ッ カム （Azotobacter chroococcum) IFO 12994、 ボルデテラ · ブロ ンチセプチ力 （Bordetella bronchiseptica) IFO 13691 、 ブレタ ノ マイ セス * ァブスチネス （Brettanomyces
    [0036] abstines) DSM 70726 、 デッケラ · ブルキセレンシス （Dekkera bruxellensis) IF01590^ エ ン ドマイ セス ·デシピエンス （Endomyces dec ipi ens) IFO 0102、 エレマスカス - フ ェルティ リ ス （Eremascus fertilis) IF0 0691 、 エルウ イニァ ♦ 力 ロ ト ボラ · サブス ピーシ ーズ · カロ 卜ボラ (Erwinia carotovora subsp. carotovora) IFO 3830、 フザ！； ゥム · ォキシスポラム（Fusarium oxysporum) IFO 7152、 フザリ ウ厶 · ソィ ァニイ （Fusarium soiani) IFO 5232、 ゲ オ ト リ カム · フラグラ ンス（Geotrichum fragrans) JCM 1749、 ジ ペレラ · フジクロィ （Gibberella f u j ikuroi) I F0 5268、 グロメ レ ラ · シングラータ （Glomerella cingulata) IAM 8050、 ゴナ トボ ト ウム · 了ピク ラ ータ ム (Gonatobotryum apiculatum) IFO 9098、 ク レブジーラ · ニューモニァ（Klebsiella pneumoniae) IFO 12059、 ミ クロコ ッカス ♦ ルテゥス (Micrococcus luteus) IF0 3333、 ミ ク ロコ ッカス ♦ ロゼウス (Micrococcus roseus) IFO 3764、 ミ コバク テ リ ゥム · スメ グマティス (Mycobacterium smegmatis) IF0 3153 、 ネオサルトルャ · フイ シヱ リ イ · ノ ライティ · スピノ サ
    [0037] (Neosartorya fischeri var. spinosa) IFO 5955 、 ォォスホラ · ァス ト リニミゲネス（Oospora astringenes) IFO 7001 、 パキソレ ン * タノ フィ ラス (Pachysolen tannophilus) IFO 1007、 ぺシロ ミ セス · ノヾリオティ (Paeci lomyces var iot i i) IFO 4855、 ノヾラコ ッ カス · デニ 卜 ひ フイカ ンス (Paracoccus den itr if icans) IFO 12442 、 プレゥシァ · テ ひ ッ コ ラ (Preussia terr icola) I F0 7893、 サッカ ロマイセス · セレビッ シェ (Saccharomyces cerevisiae) IAM 0216、 サッカロ ミ コプシス · フイ ブリゲラ (Saccharomycopsis f ibul igera) IFO 0103、 セラチア · マルセッセンス（Serratia raarcescens) IAM 1105ゝ シひ ンゴスポラ · ク ラ ウセニイ (Syringospora clausseni i) IFO 0759、 スペ ト リ ァ ' グリ シネス （Spetoria glycines) IF0 5294 、 スポロ ノ、。シイデ _レミ ア · ラクタティ ホラ (Sporopachydermia
    [0038] lactativora) IF0 1867、 タ ラ 口 ミ セス · フラバス ' バライティ · フ ラノ、、ス （Talaromyces f lavas var. f lavas) IFO 7231、 ゥ エステ レディ ケラ · マ Jレチスポラ (Westerdykel la mult ispora) IFO 5813、 ジゴァスカス * ヘレ二カス (Zygoascus hellenicus) IFO 1575、 ジ ゴジマ - ォ ひゴファガ（Zygozyraa ol igophaga) IFO 10360を挙げる ことができる。
    [0039] また、 4ー ヒ ドロキシ一 2—ブタ ノ ンから （S)— 1， 3 —ブタ ン ジオールを生成しうる微生物としては、 ァシクロコニディ ウ厶 * アク レタ ム （Aciculoconidium aculeatum) IFO 10124、 ブレタ ノ マ イ セス · ァノ マラス (Brettanorayces anoraalus) IFO 0796 、 ク ラ ビスポラ · レシタニェ—（Clavispora lusitaniae) IFO 1019 、 コ シ オボラス ♦ ミ ヤペアナス (Cochl iobolus miyabeanus) IFO 6631 、 コ ひ ネスポラ - キャ シイ コ ラ (Corynespora cassi icola) IFO 6724、 ダクチ リ ウ厶 · デン ト ロイデス (Dactyliura dentroides) ATCC 46032 、 ェシノ ポ ドスポラ · ジャマイ セ ンシス （Echinopodospora jaraaicensis) IFO 9819、 ェ ンテ πノ ク タ一 - ク ri Tセ (Bnterobacter cloacae) ATCC 7256 ノヽ ミ ゲラ ♦ ァペラネア（Ham igera avellanea) IFO 7721、 へルミ ンソスポ リ ゥム · シグモィディ ウム ' ノ ラ イ テ ィ · ィ レグラ 一レ (Helminthospor ium sigmoideum var. irregulare) IFO 5273、 クロッケラ · アフ リカーナ（Kloeckera africana) IFO 0869、 ネク ト リ ア ' シナバリ ナ （Nectria cinnabarina) IFO 6821 、 シユー ドモナス ♦ ディ ミ ヌタ (Pseudomonas diminuta) IFO 12697、 フ ィ ァロセフ ァ ラ - ノ、 'ク 卜 ロスホラ (Ph ialocephala bactrospora) IFO 8770、 ロ ド トルラ · グルティ ニス （Rhodotorula glutinis) IFO 0395、 サッ カ ロマイ セス · セレビッ シェ (Saccharomyces cerevisiae) AHU 3402 、 ステ リ グマ トマイ セス · エルビエ (Sterigmatomyces el viae) DSM 70852 、 シゾブラス ト スポ リ オ ン * コ ノヾヤシ (Schizoblastosporion kobayasi i) IFO 1644 を挙げるこ とができる。
    [0040] これらの微生物は、 野生株、 変異株、 又は細胞融合もしく は遺 伝子操作法などの遺伝子手法により誘導される組み替え株等、 い ずれの株でも好適に用いることができる。
    [0041] 尚、 I F 0番号の付された微生物は、 （財） 醱酵研究所 （IF0) 醱酵の List of Cultures. 第 8版、 第 1巻 （1988) に記載されて おり、 該 I F 0から入手することができる。 A H U番号の付され た微生物は、 曰本微生物株保存連盟 （JFCC) 発行の Catalogue of Cultures. 第 4版 （1987) に記載されており、 北海道大学農学部 から入手することができる。 J CM審号の付された微生物は、 理 化学研究所微生物系保存施設発行の微生物株力タ πグ第 3版（1986 年） に記載されており、 該施設から入手することができる。 AT C C番号の付された微生物は、 American Type Culture Collection (ATCC)発行の Catalogue of Bacteria Phages rDNA Vectors, 第 16版 （1985) 及び Catalogue of Fungi/Yeast, 第 17版（1987)に 記載されており該 ATCCから入手することができる。 D SM番号の 付された微生物は Deutsch Sammlungvon Mikroorgan isnien (DSM) 発行の Catalog ofstrains(1983) に記載されており、 該 D S Mか ら入手することができる。 I AM審号の付された微生物は、 東京 大学応用微生物学研究所から入手することができる。
    [0042] 本発明において、 還元反応の方法としては培養液をそのまま用 いる方法、 遠心分離等により、 菌体を分離し、 これをそのまま、 或いは洗浄した後、 緩衝液、 水等に再懸濁したものに、 4ー ヒ ド 口キシー 2—ブタノ ンを添加し反応させる方法等がある。 この反 応の際、 グルコース、 シュクロース等の炭素源をエネルギー源と して添加したほうが良い場合もある。 また、 菌体は生菌体のまま でも良いし、 菌体破砕物、 ァセ ト ン処理、 凍結乾燥等の処理を施 したものでも良い。 また、 これらの菌体或いは菌体処理物を、 例 えば、 ポリアク リルァミ ドゲル法、 舍硫多糖ゲル法 （力ラギーナ ンゲル法等） 、 アルギン酸ゲル法、 寒天ゲル法等の公知の方法で 固定化して用いることもできる。 更に、 菌体処理物から、 公知の 方法を組み合わせて精製取得した酵素も使用できる。
    [0043] 4 —ヒ ドロキシ一 2—ブタノ ンはそのまま、 或いは、 水に溶解 し、 又は反応に影響を与えないような有機溶媒に溶解したり、 界 面活性剤等に分散させたり して、 反応始めから一括に或いは分割 して添加しても良い。
    [0044] 本発明において、 還元反応は P H 3〜 9、 好ましく は P H 5〜 8の 範囲で、 温度 10〜60 ：、 好ましく は 20〜40 :の範囲で、 1〜 120 時間程度、 攪拌下或いは静置下で行う。 基質の使用濃度は特に制 限されないが、 0. 1〜： 10%程度が好ましい。
    [0045] 反応によって生成した光学活性 1, 3—ブタ ンジオールの採取は、 反応液から直接或いは菌体分離後、 有機溶媒による抽出、 蒸留、 カラムクロマ トグラフィ一等の通常の精製方法を用いれば容易に 行うことができる。
    [0046] 〔実施例〕
    [0047] 以下、 本発明を具体的に実施例にて説明するが、 本発明はこれ らの実施例のみに限定されるものではない。
    [0048] なお、 実施例に於ける反応液中の 1， 3—ブタ ンジオールの定量 はガスク ロマ ト グラ フ ィ ー （カ ラ ム ： Thermon 3000, (2m) 、 温度 130で） により容易に行うことができ、 光学純度は反応により得 られた光学活性 1，3—ブタンジオールを常法により塩化ァセチル でァセチル化した後、 光学分割力ラムを用いた高速液体ク口マ ト グラ フ ィ 一 （カ ラ ム ： ダイセル化学工業製キラルセル〇 B、 溶媒 ： n—へキサン Z2—プロパノ ール = 19 : 1、 波長 220ntn 、 流速 0.5m£Z分） により測定した （保持時間 ； （S)体 15分、 （R)体 19.3分） 。
    [0049] 実施例 1
    [0050] 菌体調製用培地
    [0051] グルコ ース 1.0 %
    [0052] 酵母エキス 0.3 %
    [0053] ペプ ト ン 0.5 %
    [0054] 1， 3 —ブタ ンジォ ル 0.5 %
    [0055] Κ2ΗΡ04 0.1 %
    [0056] MgS04 · 7H20 0.05%
    [0057] PH 7.2
    [0058] 上記の菌体調製用培地 100m£を 500m£容坂ロフ ラスコ に入れ、 滅菌後、 表 1に示した微生物をそれぞれ植菌し、 30tで 48時間振 盪培養を行った。 続いて遠心分離で菌体を分離し、 生理食塩水で 1回洗浄し、 生菌体を得た。
    [0059] 次に 500^£容坂口フ ラスコ に蒸留水 50m£を入れ、 これに上記生 菌体を懸濁した後、 1,3—ブタ ンジオールのラセミ体を 0.5g添加 し、 30 で 48時間往復振盪反応させた。
    [0060] 反応終了後、 遠心分離にて除菌し、 得られた上澄液を塩化ナ ト リ ウ厶で飽和させた後、 酢酸ェチル 50m£を用いて抽出を行い、 酢 酸ェチル層をガスク口マ トグラフィ一で分析し、 残存している 1, 3 ーブタンジオール量を測定した。
    [0061] 次に、 酢酸ェチルを無水芒硝で脱水後、 脱溶媒を行いシロ ッ プ を得、 これを常法により塩化ァセチルでァセチル化した後、 溶媒 に溶解し、 高速液体ク口マ トグラフィ一にて分析し、 得られた 1， 3 —ブタ ンジオールの絶体配置及び光学純度を測定した。
    [0062] 得られた結果を表 1 に示す。
    [0063] 1， 3 -ブタン 1， 3_ブタン 微 生 物 ジオ ール 絶対 ジオール
    [0064] 残存量 配置 光学純度 (mg/m£) (¾e. e. ) クラビスボラ ·ルシタ二エー 3.7 R 43
    [0065] (Clavispora lusitaniae) IFO 1019
    [0066] クロッケラ ·ァフリカーナ 8.7 R 48 (Kloeckera africana)IFO 0869
    [0067] シゾブラストスポリオン♦コバヤシ
    [0068] (Schizoblastosporion kobayasii) 4.5 R 87 IFO 1644
    [0069] エレマスカス ·フヱリティリス 3.6 S 90 (Eremascus fertilis)IFO 0691
    [0070] シリンゴスポラ ·クラウセニイ
    [0071] (Syringospora clausseni i) 0.2 S 61 IFO 0759
    [0072] スポロバシイデルミア ·
    [0073] ラクタティボラ 0.1 S 95 (Sporopachydermia lactativora)
    [0074] IFO 1867
    [0075] ジゴァスカス ·ヘレ二カス 4.1 S 98 (Zygoascus hellenicus) IFO 1575
    [0076] ジゴジマ♦ォリゴファガ 0.2 S 99 (Zygozyraa oligophaga) IFO 10360 実施例 2
    [0077] 菌体調製用培地組成
    [0078] カツォ肉エキス 1. 0 %
    [0079] ポ リ ペプ ト ン 1. 0 %
    [0080] 塩化ナ ト リ ウム 0. 5 %
    [0081] PH 7. 3
    [0082] 上記の菌体調製用培地 を 500m£容坂ロフ ラスコ に入れ、 滅菌後、 表 2に示した微生物をそれぞれ植菌し、 30でで 48時間振 盪培養を行った。 続いて遠心分離で菌体を分離し、 生理食塩水で 1回洗浄し、 生菌体を得た。
    [0083] 次に 500 容坂ロフ ラスコ に蒸留水 50m£を入れ、 これに上記生 菌体を懸濁した後、 1, 3—ブタ ンジオールのラセミ体を 0. 5g添加 し、 30でで 48時間往復振盪反応させた。
    [0084] 反応^了後、 遠心分離にて除菌し、 得られた上澄液を塩化ナ ト リ ウムで飽和させた後、 酢酸ェチル を用いて抽出を行い、 酢 酸ェチル層をガスクロマ トグラフィ一で分析し、 残存している 1， 3 一ブタ ンジオール量を測定した。
    [0085] 次に、 酢酸ェチルを無水芒硝で脱水後、 脱溶媒を行いシロ ッ プ を得、 これを常法により塩化ァセチルでァセチル化した後、 溶媒 に溶解し、 高速液体ク口マ トグラフィ一にて分析し、 得られた 1， 3 —ブタ ンジオールの絶体配置及び光学純度を測定した。
    [0086] 得られた結果を表 2に示す。 2
    [0087] 1， 3-ブタン 微 生 物 名 絶対 光学純度 ジオ ール 配置
    [0088] (¾e. e. ) ( g/w£) ロドコッカス ·エリス口ポリス R 90 4.3
    [0089] (Rhodococcus erythropolis) DSM 43200
    [0090] ロドコッカス ·エリス口ポリス R 80 4.5 (Rhodococcus erythropolis) JCM 2893
    [0091] ロドコッカス · ラルブロペルチンクタス
    [0092] (Rhodococcus rubropertinctus; R 89 5.1 DSM 43346
    [0093] 口ドコッカス · 口ドク口ウス R 71 4.0 (Rhodococcus rhodochrous) JCM 2157
    [0094] 口ドコッカス ·ェクイ R 71 3.8 (Rhodococcus equi) JCM 1311
    [0095] ゴルドナ ·ブロンチアリス R 77 3.3 (Gordona bronchial is) JCM 3198
    [0096] ストレプトマイセス ·ネトロプシス R 51 6.5 (Streptomyces netropsis)HUT 6068
    [0097] ロドコッカス · ロ ドクロウス S 60 6.3 (Rhodococcus rhodochrous) DSM 43273
    [0098] π ドコッカス ·ェリス口ポリス S 58 6.4 (Rhodococcus erythropolis) DSM 43274
    [0099] πドコッカス · ロゼウス S 53 6.3 (Rhodococcus roseus) JCM 2158
    [0100] ゴルドナ ·スプチ S 56 6.0 (Gordona sputi)JCM 3228 実施例 3
    [0101] 酵母糸状菌に属する菌株の場合は YM培地 （酵母エキス 0.3%、 麦芽エキス 0.3%、 ペプ ト ン 0.5 %、 グルコース 2 %、 PH6.0) 100m£を、 又細菌に属する菌株の場合は Y P M培地 （グルコ ース 2 %、 酵母エキス 0.5%、 ペプ ト ン 0.3%、 肉エキス 0.3%、
    [0102] (NH4)2HP04 0.2%、 KH2PO4 0.1%、 pH7 )100m£を 500m£容坂ロフ ラスコに入れ、 滅菌後、 表 3に記載した微生物を植菌し、 27 :で 48時間往復振盪培養を行った。 続いて遠心分離で菌体を分離し、 生理食塩水で 1回洗浄し、 生菌体を得た。
    [0103] 次に 500^£容坂口フ ラスコ に蒸留水 50 ^を入れ、 これに上記生 菌体を懸蜀し、 グルコ ースを 5 g添加した。 27t:で 10分間往復振 盪させた後、 4ーヒ ドロキシ一 2—ブタノ ンを 0.5g添加し、 27 でで 20時間往復振盪反応させた。
    [0104] 反応終了後、 遠心分離にて除菌し、 得られた上澄を塩化ナ ト リ ゥムで飽和させた後、 酢酸ェチル 50πιέを用いて抽出を行い、 酢酸 ェチル層をガスクロマ トグラフィ一で分析し、 反応収率を調べた。 次に、 酢酸ェチル層を無水芒硝で脱水後、 脱溶媒を行い、 シロ ップを得た。 これを常法により塩化ァセチルでァセチル化した後、 溶媒に溶解し、 高速液体クロマ トグラ フィ一にて生成物の絶対 Ε 置及び光学純度を測定した。 結果を表 3に示す。
    [0105] 微 .生 物 反応収率 絶対 光学純度
    [0106] (¾) 配置 (¾e. e. ) ァグロバタテリゥ厶 ·ラジォパ 'クタ一 27 R 41
    [0107] (Agrobacterium radiobacter) IFO 12664
    [0108] ァゾトバクター ·クルーコッカ厶 44 R 53 (Azotobacter chroococcum) IFO 12994
    [0109] ボルデテラ ·ブロンチセプチ力 33 R 40 (Bordetel la bronchisept ica) IFO 13691
    [0110] ブレタノマイセス ·アブスチネス 42 R 66 (Brettanorayces abstines) DSM 70726
    [0111] デッケラ ·ブレキセレンシス 51 R 54 (Dekkera bruxellensis) IFO 1590
    [0112] エンドマイセス ·デシピエンス 38 R 40 (Endorayces decipiens) IFO 0102
    [0113] エレマスカス ·フヱ レティ リス 34 R 38 (Bremascus ferti l is) IFO 0691
    [0114] エルゥィニァ ·力ロトボラ ·サブスピ一シ
    [0115] ース♦カロ卜ボラ (Erwinia carotovora 25 R 51 subsp. carotovora; IrU dooU
    [0116] フザ、リウム ·ォキシスポラム 85 R 95 (Fusariutn oxysporum) IFO 7152
    [0117] フザ'リウム ·ソィァニイ 91 R 96 (Fusarium soiani) IFO 5232
    [0118] ゲオトリカ厶 ·フラグランス 62 R 60 (Geotrichura fragrans) JCM 1749
    [0119] ジペレラ ·フジクロィ 55 R 42 (Gibberel la fuj ikuroi) IFO 5268
    [0120] グロメレラ ·シングラータ 47 R 90 (Glomerel la cingulata) I AM 8050 表 3の続き 微 生 物 反応収率 絶对 光学純度 配置 (¾e. e. ) ゴナトボトリウム♦ァピクラータム 39 R 44
    [0121] (Gonatobotryum apiculatum) IFO 9098
    [0122] クレブジーラ ·ニューモニァ 49 R 35 (Kleosiel la pneumoniae) IFO 12059
    [0123] ミクロコッカス · レテゥス 47 R 37 (Micrococcus luteus) IFO 3333
    [0124] ミクロコッカス ·ロゼウス 51 R 41 (Micrococcus roseus) IFO 3764
    [0125] ミコノヽ 'クテリゥ厶♦スメグマティス 50 R 40 (Mycobacterium smegmatis; IFO 3153
    [0126] ネオサルトルャ ·フイシエリィ ·バラィテ
    [0127] ィ *スヒノサ (Neosartorya t ischeri var. 39 R 88 spinosaj Ivu O9DO
    [0128] ォォスボラ ·ァストリニミゲネス 41 R 53 (Uospora astringenes lrU iUUl
    [0129] ノヾ土ソレン ·タノフィラス 47 R 61 ぺシロミセス · ノヽリォティ 53 R 55 (Paeci lorayces varioti i) IFO 4855
    [0130] ノヾラコッカス ·デニトリフィカンス 56 R 37 (Paracoccus denitni icans IFO 12442
    [0131] プレゥシァ ·テリッコラ 42 R 42 (Preussia terricola) IFO 7893
    [0132] サッカロマイセス ·セレビッシェ 45 R 47 (Saccharomyces cerevisiae; I AM 0216
    [0133] サッカロミコプシス ·フイブリゲラ 58 R 60 (Saccharoraycopsis f ibul igera) IFO 0103 表 3の続き 微 生 物 反応収率 絶対 光学純度
    [0134] (¾) 配置 (¾e. e. ) セラチア ·マ レセッセンス 32 37 (Serratia marcescens) I AM 1105
    [0135] シリンゴスボラ ·クラウセニイ 41 R 58 (Synngospora claussenn) IFO 0759
    [0136] スぺ ト リア ·グリシネス 53 R 54 (Spetoria glycines) IFO 5294
    [0137] スポロノヽ°シイデルミア♦ ラクタティボラ 78 R 95 (Sporopachydermia lactat ivora; IFO 1867
    [0138] タラロミセス · フラノヾス ·バラィティ · フ
    [0139] ラノ ス (Talaromyces f lavas var. f lavas; 48 R 47 IFO 7231
    [0140] ウェステルディケラ ·マルチスポラ 48 R 42 (Westerdykel la multispora) IFO 5813
    [0141] ジコァスカス ·ヘレ二カス 81 R 97 (Zygoascus he 11 emeus) IFO 1575
    [0142] ジゴジマ ·ォリゴファガ 88 95 ( ygozyma ol igopnaga) IFO 丄 0360
    [0143] ァシクロコニディゥ厶 ·アクレタム 45 S 56 (Aciculoconidium aculeatum) IFO 10124
    [0144] ブレタノマイセス ·ァノマラス 44 S 61 (Brettanomyces anomalus iFO 0796
    [0145] クラビスボラ ·ルシタニェ一 51 S 48 (Clavispora lusitaniae) IFO 1019
    [0146] コシリオボラス · ミヤベアナス 45 S 55 (Cochl iobolus raiyabeanus; IFO 6631
    [0147] コ リネスポラ ，キャシイコラ 58 S 61 (Corynespora cassi icolaj IFO 6724 表 3の続き 微 生 物 反龍率 絶対 光学純度
    [0148] (¾) 配置 (¾e. e. ) ダクチリウム ·デントロイデス 43 S 65
    [0149] (Dactyl ium dentroides) ATCC 46032
    [0150] ェシノポドスポラ · ジャマイセンシス 40 S 70 (Bchinopodospora jamaicensis) IFO 9819
    [0151] ェンテロノ クタ一 ·クロアセ 40 S 51 (Bnterobacter cloacae) ATCし ί256
    [0152] ノヽ ミゲラ ·ァベラネア 43 S 57 (Haraigera avel lanea) IFO 7721
    [0153] へ Jレ： ンソスホリウム · ンクモイアイゥム
    [0154] • ノヾライティ ·ィレクラーレ (Helminthos— 50 S 53 porium sigmoideum var. irregulare)
    [0155] IFO 5273
    [0156] クロッケラ ·アフリカーナ 60 S 65 (Kloeckera africana) IFO 0869
    [0157] ネク ト リ Τ · シナノヽ'リナ 44 S 48 (Nectna cinnabarina) IFO 6821
    [0158] シユードモナス ·ディ ミヌタ 41 S 50 (Pseudomonas diminuta) IFO 12697
    [0159] フィァロセファラ ♦ノ ク トロスポラ 55 S 45 (Phialocephala bactrospora) IFO 8770
    [0160] ロドトルラ ·グルティニス 42 S 53 (Rhodotorula glutinis) IFO 0395
    [0161] サブカロマイセス ·セレビッシ工 38 S 55 (Saccharomyces cerevisiae) AHU 3402
    [0162] ステリグマトマイセス ·エルビエ 53 S 60 (Sterigmatomyces eiviae) DSM 70852
    [0163] シゾブラストスポリオン ·コバヤシ 71 S 95 (Sch 1 zob 1 ast ospor ι on kobayasi i)
    [0164] IFO 1644
    权利要求:
    Claims 請 求 の 範 囲
    1. 1， 3—ブタ ンジオールのェナンチォマ ー混合物に、 ク ラビスポ ラ （Clavispora)属、 クロ ッケラ （Kloeckera) 属、 シゾブラス トス ホ ' Jオン (Schizoblastosponon) 属、 ロ ドコ ッカス (Rnodococcus) 属、 ゴルドナ（Gordona) 属、 ス ト レプトマイセス （Streptomyces) 属に属する微生物群から選ばれ、 1, 3 —ブタ ンジオールのェナン チォマー混合物に作用し、 （R)— 1, 3 —ブタ ンジオールを残存さ せうる能力を有する微生物、 或いはその処理物を作用させ、 残存 する光学活性な （R)— 1， 3 —ブタ ンジオールを採取することを特 徴とする光学活性 1， 3—ブタ ンジオールの製法。
    2. 1, 3 —ブタ ンジオールのェナンチォマー混合物に、 エレマスカ ス（Eremascus) 属、 シひ ンゴスポラ （Syringospora)属、 スポ ϋノ シィデ レミ了 (Sporopachydermia)属、 ジコ、、ァス力ス (Zygoascus) 属、 ジゴジマ（Zygozyma)属、 ロ ドコ ッカス （Rhodococcus) 属、 ゴ ルドナ（Gordona) 属に属する微生物群から選ばれ、 1， 3 —ブタ ン ジオールのェナンチォマ ー混合物に作用し、 （S)— 1, 3 —ブタ ン ジオールを残存させうる能力を有する微生物、 或いはその処理物 を作用させ、 残存する光学活性な （S)— 1,3 —ブタンジオールを 採取することを特徴とする光学活性 1, 3—ブタ ンジオールの製法。 3. 4 —ヒ ドロキシ一 2 —ブタノ ンに、 ァグロバクテ リ ウム (Agro- bacterium)属、 ァソ' 卜 ノ、 'クタ一（Azotobacter) 属、 ポ レデテラ (Bordetel la)属、 ブレタノ マイセス（Brettanomyces) 属、 デッケ (Dekkera) 属、 エ ン ドマイ セス （Endomyces) 属、 エ レマスカス (Eremascus) 属、 エルウイニァ（Erw in ia) 属、 フザリ ウム（Fusa - rium) 属、 ゲオ ト リカ厶（Geotrichum)属、 ジペレラ （Gibberella) 属、 ク、、ロメ レラ （Glomerella)属、 コ、'ナ 卜ボ卜 ゥム（Gonatobot— ryum) 属、 ク レブジ一ラ （Klebsiella)属、 ミ クロコ ッカス（Micro - coccus) 属、 ミ コ ノ、'クテリ ゥ厶（Mycobacterium) 属、 ネオサルト ルャ（Neosartorya) 属、 ォォスボラ （Oospora) 属、 パキソレン (Pachysolen)属、 ぺシロ ミ セス (Paeci lomyces 属、 ノヽ。ラコ ッカス (Paracoccus)属、 プレゥシァ（Preussia)属、 サッカロマイセス (Saccharomyces) 属、 サッカロ ミ コプシス (Saccharoraycopsis) ¾、 セラチア（Serratia)属、 シリ ンゴスポラ （Syr ingospora)属、 スぺ 卜 ひ了（Spetoria)属、 スポ oノヽ。シィデ レミ 了（Sporopachyderm ia) 属、 タラ口 ミ セス（Talaromyces) 属、 ゥヱステルディケラ （Wes- terdykella) 属、 ジゴァスカス（Zygoascus) 属、 ジゴジマ（Zygo - zyma) 属に属する微生物群から選ばれ、 4—ヒ ドロキシー 2—ブ タノ ンを （R)— 1， 3 —ブタンジオールに不斉的に還元する能力を 有する微生物或いはその処理物を作用させ、 生成する （R)— 1, 3 ーブタンジオールを採取することを特徴とする光学活性 1,
    3—ブ タンジオールの製造方法。
    4. 4—ヒ ドロキシ一 2—ブタノ ンに、 ァシクロコニディ ウム
    (Aciculoconidium) 属、 ブレタノ マイセス (Brettanomyces) 属、 ク ラビスボラ （Clavispora)属、 コ シリオボラス（Cochl iobolus)属、 コ リネスポラ （Corynespora) 属、 ダクチリ ウ厶（Dactyl ium) 属、 ェシノ ポ ドスポラ （Echinopodospora) 属、 ェンテロ ノ、'クタ一
    (Bnterobacter)属、 ノヽミゲラ （Hamigera)属、 ヘ レミ ンソスポ ゥ 厶 (Helminthospor ium)属、 クロッケラ (Kloeckeraj 属、 ネク 卜 ひ T (Nectr ia) 属、 シユー ドモナス (Pseudomonas) 属、 フィ ァロセ フ ァ ラ （Phialocephala) 属、 ロ ド ト レラ （Rhodotorula) 属、 サッ カロマイ セス （Saccharomyces) 属、 ステ リグマ トマイ セス （Steri- gmatomyces) 属、 シゾブラス 卜 スポ ひ オ ン (Schizoblastospor ion) 属に属する微生物群から選ばれ、 4ー ヒ ドロキシー 2—ブタノ ン を （S)— 1,3 —ブタ ンジオールに不斉的に還元する能力を有する 微生物或いはその処理物を作用させ、 生成する （S)— 1,3 —ブタ ンジオールを採取することを特徴とする光学活性 1,3—ブタ ンジ オールの製造方法。
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
    US6238896B1|2001-05-29|Process for producing malonic acid derivatives
    CA1318871C|1993-06-08|Method for producing 2-keto-l-gulonic acid
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    US5254467A|1993-10-19|Fermentive production of 1,3-propanediol
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    同族专利:
    公开号 | 公开日
    US5336619A|1994-08-09|
    EP0505567A1|1992-09-30|
    EP0505567B1|1997-05-28|
    JP2883712B2|1999-04-19|
    US5326705A|1994-07-05|
    JPH04152895A|1992-05-26|
    EP0505567A4|1995-04-05|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    1992-04-30| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): US |
    1992-04-30| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): CH DE FR GB IT NL SE |
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    1992-09-30| WWP| Wipo information: published in national office|Ref document number: 1991913675 Country of ref document: EP |
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    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP2/276100||1990-10-15||
    JP27610090A|JP2883712B2|1990-10-15|1990-10-15|光学活性１，３―ブタンジオールの製法|
    US07/989,499|US5326705A|1990-10-15|1992-12-10|Process for producing optically active 1,3-butandiol by asymmetric assimilation|EP19910913675| EP0505567B1|1990-10-15|1991-08-01|Process for producing optically active -1,3-butanediol using a microorganism belonging to the genus Rhodococcus|
    DE69126298T| DE69126298T2|1990-10-15|1991-08-01|Verfahren zur Herstellung optisch aktiven -1,3-Butanediols mittels eines Mikroorganismus der Gattung Rhodococcus|
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